近段時(shí)間，國內(nèi)醫(yī)藥反腐頻頻登上熱搜，這種現(xiàn)象的背后是在產(chǎn)品同質(zhì)化嚴(yán)重的背景下，藥企對(duì)銷售的內(nèi)卷。如何破除內(nèi)卷圈，尋求廣闊的海外市場(chǎng)依舊是國內(nèi)各大創(chuàng)新藥企的優(yōu)先級(jí)議程。
對(duì)外許可or自主出海
2015年，我國藥品審評(píng)審批制度開始大刀闊斧地改革，尤其是2017年我國正式加入國際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)(ICH)之后，本土藥企開始積極開展國際多中心臨床試驗(yàn)，進(jìn)行創(chuàng)新藥中美雙報(bào)和同步開發(fā)，積極拓展海外市場(chǎng)。
創(chuàng)新藥出海主要包括兩種方式，一種是采用對(duì)外權(quán)益許可(License out)形式，通過與海外藥企合作，既可以在研發(fā)端實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，降低新藥研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，又可以在銷售端借助海外藥企的銷售網(wǎng)絡(luò)，降低推廣費(fèi)用，幫助國產(chǎn)創(chuàng)新藥快速打入國際市場(chǎng)。
這是目前國內(nèi)大多數(shù)藥企創(chuàng)新藥出海的選擇如恒瑞醫(yī)藥、石藥集團(tuán)等。從授權(quán)數(shù)量來看，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，今年以來已有20多個(gè)國產(chǎn)創(chuàng)新藥授權(quán)“出海”，更有企業(yè)的多個(gè)創(chuàng)新藥“集體出海”。
另一種是自主出海形式，2019年，國內(nèi)小分子創(chuàng)新藥百濟(jì)神州的澤布替尼、石藥集團(tuán)的玄寧分別獲得FDA上市批準(zhǔn)，2022年3月，傳奇生物的CAR-T療法西達(dá)基奧侖賽獲得FDA批準(zhǔn)上市，是中國首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)的細(xì)胞治療產(chǎn)品。
自主出海難度大，核心在于自主團(tuán)隊(duì)海外開展臨床試驗(yàn)，進(jìn)行申報(bào)上市，解決“未滿足的臨床需求”，一旦成功則能為企業(yè)帶來豐厚的回報(bào)。例如，2023年上半年,澤布替尼全球銷售額達(dá)到36億元,全年銷售額超過10億美元成為重磅炸彈已無懸念。而其中，美國市場(chǎng)貢獻(xiàn)25億元銷售額,占比達(dá)到70%。
生物創(chuàng)新藥出海亟待突破
國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海方興未艾。在研發(fā)難度最高的生物創(chuàng)新藥領(lǐng)域，目前尚未有國內(nèi)企業(yè)獲得FDA批準(zhǔn)上市，距離這一目標(biāo)最近的是億帆醫(yī)藥的F-627(商品名：億立舒)、百濟(jì)神州的替雷利珠單抗(商品名：百澤安)及君實(shí)生物的特瑞普利單抗(商品名：拓益)。據(jù)了解，目前三家企業(yè)創(chuàng)新藥均已完成FDA生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查。
君實(shí)生物6月1日公告稱，拓益鼻咽癌適應(yīng)癥在FDA的上市申請(qǐng)，目前已經(jīng)順利完成了生產(chǎn)基地的許可前檢查，其合作伙伴Coherus正在準(zhǔn)備在美國商業(yè)化的相關(guān)工作。
公告中指出，F(xiàn)DA對(duì)其中三項(xiàng)檢查結(jié)果進(jìn)行了標(biāo)記，并向企業(yè)簽發(fā)了“483表格”，需要企業(yè)方回應(yīng)。Coherus認(rèn)為這三條意見容易解決，問題不大，計(jì)劃與君實(shí)生物一同在6月初向FDA提交答復(fù)。
無獨(dú)有偶，億帆醫(yī)藥也曾在互動(dòng)平臺(tái)上表示，美國FDA就億立舒上市申請(qǐng)對(duì)北京億一原液生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行的許可前檢查已于6月7日順利完成。檢查官簽發(fā)的“483表格”涉及需整改的事項(xiàng)均比較容易得到解決或整改，北京億一擬于15個(gè)工作日內(nèi)向FDA提交答復(fù)。可見市場(chǎng)擔(dān)心的“483表格”并非是創(chuàng)新藥上市的桎梏。
同時(shí)，7月18日，百濟(jì)神州在其投資者研發(fā)日發(fā)布會(huì)上宣布，美國FDA已完成對(duì)百澤安的現(xiàn)場(chǎng)核查。
業(yè)內(nèi)人士指出，F(xiàn)DA對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的核查，是批準(zhǔn)一款藥之前的必要程序，也是上市審批前的最后一個(gè)“關(guān)卡”，可以說國內(nèi)生物創(chuàng)新藥距美國上市到了臨門一腳的時(shí)刻。
自主創(chuàng)新藥產(chǎn)品出海的最大難點(diǎn)，主要還是要有多區(qū)域的臨床數(shù)據(jù)，尤其是歐美人種的數(shù)據(jù)，從之前上市申請(qǐng)被FDA否定的案例可以看出，國際化臨床數(shù)據(jù)成了海外上市的“試金石”。
這點(diǎn)對(duì)于三家藥企的創(chuàng)新藥來說，似乎已經(jīng)是勝券在握。
據(jù)了解，拓益至今已在全球(包括中國、美國、東南亞及歐洲等地)開展了覆蓋超過15個(gè)適應(yīng)癥的40多項(xiàng)由公司發(fā)起的臨床研究。
百澤安是第一款由百濟(jì)神州免疫腫瘤生物平臺(tái)研發(fā)的藥物，從進(jìn)入臨床階段之初便采取全球化開發(fā)策略，在多個(gè)適應(yīng)癥種開展了廣泛的全球臨床開發(fā)項(xiàng)目。目前，百澤安®已在 35 個(gè)國家和地區(qū)開展 20 多項(xiàng)注冊(cè)性床試驗(yàn)，入組受試者超過 9000 人，其中近 3000 人來自海外。
而億立舒一開始做得就是中美雙臨床試驗(yàn)，是唯一與 Neupogen(短效原研)和 Neulasta(長(zhǎng)效原研)進(jìn)行過對(duì)頭研究的藥物，且都達(dá)到具備相同療效和安全性的結(jié)果。目前，億立舒已在國內(nèi)獲批上市，并在取得國內(nèi)GMP 符合性檢查通知書后 6 天內(nèi)完成首批發(fā)貨。
2022年11月，億帆醫(yī)藥已將億立舒在美國的獨(dú)家經(jīng)銷權(quán)許可給ACROTECH公司，公司獲得最高額不超過2.365億美元許可費(fèi)(首付款、里程碑付款)，以及兩位數(shù)的分級(jí)凈銷售額提成費(fèi)。
億帆醫(yī)藥內(nèi)部人士稱，“與部分企業(yè)采取自主出海、對(duì)外許可相結(jié)合的方式不同，億帆醫(yī)藥的模式是完全由自己團(tuán)隊(duì)按照全球最高標(biāo)準(zhǔn)走完從試驗(yàn)臺(tái)到商業(yè)化的全過程。遵循中國和全球臨床試驗(yàn)雙通道，開展多中心的全球臨床試驗(yàn)。”
業(yè)界預(yù)測(cè)，今年有望成為國產(chǎn)生物創(chuàng)新藥 “出海”元年。君實(shí)生物的拓益、百濟(jì)神州的百澤安以及億帆醫(yī)藥的億立舒作為國內(nèi)前沿生物創(chuàng)新藥產(chǎn)品，且?guī)缀跬粫r(shí)間段經(jīng)過了FDA的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查，無論誰率先突出重圍，成為首個(gè)進(jìn)入美國市場(chǎng)的國產(chǎn)生物創(chuàng)新藥，都是中國創(chuàng)新藥領(lǐng)域的里程碑事件。
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