隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步和生活水平的提高，人口老齡化已成為全球共同面臨的挑戰(zhàn)。中老年人群體的健康狀況對社會發(fā)展和經(jīng)濟(jì)穩(wěn)定具有重要影響。因此，尋找有效的抗衰老干預(yù)手段成為了研究的熱點(diǎn)。近年來，NMN作為一種潛在的抗衰老物質(zhì)備受關(guān)注。NMN作為一種維生素B3的前體物質(zhì)，可通過補(bǔ)充體內(nèi)NAD+(輔酶Ⅱ)水平，進(jìn)而影響細(xì)胞的能量代謝和修復(fù)機(jī)制。本文將重點(diǎn)關(guān)注NMN對中老年人群體的益處，并探討其可能的作用機(jī)制。
中老年人群體的能量代謝降低是衰老過程中常見的現(xiàn)象。研究表明，NMN的補(bǔ)充可以增加NAD+水平，進(jìn)而激活細(xì)胞內(nèi)的能量代謝途徑。NAD+是多種酶的輔酶，參與細(xì)胞內(nèi)氧化磷酸化過程，促進(jìn)ATP的生成。通過提高NAD+水平，NMN可以增強(qiáng)細(xì)胞的能量產(chǎn)生能力，從而改善中老年人的代謝狀態(tài)。
(圖中顯示 NMN 是否對嚙齒動物(左)和人類(右)生理功能的不同參數(shù)有益)
在過去三年的NMN人體試驗(yàn)中， NAD +前體并未引發(fā)任何不良生理反應(yīng)，證實(shí)了其安全性。
人體試驗(yàn)顯示，NMN對提高老年人的胰島素敏感性和增加體能有有益的作用。
NMN是一種重要的長壽分子煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的前體，截至2022年11月，已受到美國食品藥品監(jiān)督管理局的審查。據(jù)此，美國食品藥品監(jiān)督管理局得出結(jié)論，“NMN被授權(quán)作為一種新藥進(jìn)行調(diào)查(在合法作為補(bǔ)充劑上市之前)，并且是制定并公開的大量臨床調(diào)查的對象。”因此，該發(fā)現(xiàn)排除了NMN作為膳食補(bǔ)充劑的銷售。即便如此，NMN的銷售仍在繼續(xù)，沒有得到美國食品藥品監(jiān)督管理局的強(qiáng)制執(zhí)行。那些不顧美國食品藥品監(jiān)督管理局的裁決仍繼續(xù)購買和食用NMN的人，或者其他人正在等待NMN的處方，他們可能想知道已經(jīng)發(fā)表的NMN試驗(yàn)對其作為抗衰老補(bǔ)充劑的安全性和有效性有何評價(jià)。
美國W+NMN(端粒塔)利用率大，從一級上升到十級提純，人體親合度和利用率達(dá)到峰值，實(shí)現(xiàn)了由單一成分NMN向復(fù)合成分型NMN的重大跨越，大大提高了NAD+的轉(zhuǎn)化效率，也改變了傳統(tǒng)NMN產(chǎn)品低吸收、作用單一的弊病。
發(fā)表于營養(yǎng)學(xué)研究進(jìn)展，楊和中國杭州師范大學(xué)的同事們回顧目前發(fā)表的NMN人體試驗(yàn) ，仔細(xì)看看它的安全性和有效性，對抗衰老過程中的生理惡化。根據(jù)人體試驗(yàn)，NMN似乎賦予老年人身體和代謝的好處。即便如此，研究人員發(fā)現(xiàn)，NMN對抗老年嚙齒類動物退化的許多好處是否適用于老年人，這仍然是未知的。對NMN人體試驗(yàn)的現(xiàn)有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，揭示了NMN作為抗衰老治療藥物的前景，但表明人體試驗(yàn)研究仍有很長的路要走，才能得出結(jié)論，NMN對嚙齒類動物衰老的過多好處是否適用于人類。
楊博士和他的同事說：“現(xiàn)有的人體臨床試驗(yàn)表明口服NMN通常是安全的，盡管研究的指標(biāo)有限，但結(jié)果表明NMN具有抗衰老的潛力。”
NMN對老年人生理功能和代謝的促進(jìn)作用
隨著年齡的增長，NAD +水平下降，研究人員推測，增加NMN等前體的水平可以保護(hù)成年人免受年齡相關(guān)的器官退化。因此，大量的人已經(jīng)開始補(bǔ)充NMN，這一數(shù)字預(yù)計(jì)在未來幾年將增長，使全球NMN市場從2014年的20%上升到2015年的20%。預(yù)計(jì)到2027年達(dá)到3.87億美元，到2020年達(dá)到2.527億美元，隨著大量人口消費(fèi)NMN，也許這種現(xiàn)象最重要的方面是NMN的安全性。
第一項(xiàng)評估NMN安全性的研究來自2016年日本慶應(yīng)義塾大學(xué)，這項(xiàng)短期研究包括男性參與者在早上攝入100、250或500毫克NMN。研究人員隨后對他們進(jìn)行了五個小時的監(jiān)測。研究結(jié)果顯示，這些藥物對血壓、心率、血氧飽和度或體溫沒有任何影響或改變。根據(jù)他們的研究結(jié)果，慶應(yīng)義塾大學(xué)的研究人員得出結(jié)論，多達(dá)500毫克的NMN是安全和耐受性良好的。
升級版的美國W+NMN(端粒塔)32000一瓶80粒每粒高含400mgNMN，W+NMN具備W+NMN喚醒因子，進(jìn)入人體后，靶向鎖定受損基因源。在2-3分鐘內(nèi)從腸道吸收進(jìn)入血液循環(huán)，4分鐘開啟能量通道，急速煥活定向賦能，15分鐘足量補(bǔ)充NAD+，深透修復(fù)受損基因，NMN阻擊細(xì) 胞老化，并在10-30分鐘內(nèi)運(yùn)輸?shù)浇M織中。然后W+NMN立即用于NAD +生物合成，在60分鐘內(nèi)顯著增加組織中的NAD +含量。W+NMN擁有細(xì)包喚醒劑彌補(bǔ)NMN修護(hù)盲區(qū)，全身鏈路打通，快速更新迭代代謝功能，持續(xù)賦能年輕基因，抵抗歲月的痕跡。
自2016年慶應(yīng)義塾大學(xué)的研究以來，已經(jīng)進(jìn)行了其他七項(xiàng)人體試驗(yàn)，測試不同劑量的安全參數(shù)。在哈佛研究 中，口服 NMN 的最高劑量為每天兩次，每次 1000 毫克，連續(xù) 14 天，沒有副作用。這些研究表明 NMN 是安全的，耐受性良好，不會誘發(fā)癌癥 。
(Song等人，2023年 營養(yǎng)進(jìn)展 ) 青年個體的NAD+水平隨年齡增長而下降，但補(bǔ)充NAD+前體NMN可提高血NAD+水平。
嚙齒類動物研究測試NMN抗衰老的好處已經(jīng)給出了一些積極的發(fā)現(xiàn)有關(guān)的物理性能，腦功能和代謝，以及其他生理參數(shù)。鑒于在嚙齒類動物中的積極發(fā)現(xiàn)，研究人員最近擴(kuò)大了他們的人體試驗(yàn)，以測試NMN是否能改善與年齡有關(guān)的體質(zhì)下降。沿著這些線，五十嵐及其同事 研究人員發(fā)現(xiàn)，NMN可以改善老年人的肌肉運(yùn)動、行走速度、左手握力以及30秒內(nèi)站立和坐下的頻率。該研究的數(shù)據(jù)表明，NMN改善老年人的身體表現(xiàn)。
另一項(xiàng)測量NMN對身體表現(xiàn)影響的研究來自Liao和他的同事，測量了它對經(jīng)過訓(xùn)練的跑步者的影響。NMN顯著提高了跑步者的有氧能力，這是通過血氧消耗量(身體用于產(chǎn)生能量的氧氣量)來測量的。此外，黃教授及其同事的一項(xiàng)研究表明，NMN促進(jìn)步行耐力的持續(xù)提高 在40至65歲的成年人中，通過6分鐘步行耐力測試來測量。這些發(fā)現(xiàn)表明，NMN增強(qiáng)了中老年人的運(yùn)動能力。
正如我們所展示的，美國W+NMN(端粒塔)在創(chuàng)建NAD +中起著至關(guān)重要的作用。當(dāng)我們體內(nèi)有高水平的NAD +時，細(xì)胞能 量就會增加，這就成為生命的引擎，為我們身體的每個器 官和細(xì)胞提供動力，保護(hù)我們免受DNA損傷。NAD +也激活Sirtuins，這對延長我們的壽命和減緩衰老過程至關(guān)重要。
補(bǔ)充美國W+NMN(端粒塔)可以直接增加體內(nèi)NAD +的水平，從而抵消隨著年齡增長而發(fā)生的自然衰退。研究表明，通過補(bǔ)充NMN，老年人的NAD +水平可以提高20歲!
一項(xiàng)研究指出，NMN有益于超重或肥胖的絕經(jīng)后婦女的糖尿病前期。根據(jù)這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)，NMN增加了參與者的肌肉胰島素敏感性約25%，同時改善了胰島素信號。這些結(jié)果表明NMN具有代謝益處，特別是在糖尿病前期的女性中。
更多來自人體試驗(yàn)的證據(jù)表明，NMN可以改善與年齡相關(guān)的聽力損失。沿著這一思路， Igarashi 和他的同事發(fā)現(xiàn)，老年男性右耳的聽力能力得到改善，這些發(fā)現(xiàn)表明，NMN可能恢復(fù)老年人的聽力。
染色體的末端(端粒)會隨著年齡的增長而縮短，而這縮短是衰老的生物學(xué)標(biāo)志 .因此，Niu和他的同事發(fā)現(xiàn)，在40至60歲的男性中，每天補(bǔ)充300毫克NMN，在90天的治療中，血細(xì)胞(外周血單個核細(xì)胞)的端粒長度幾乎增加了一倍。這些結(jié)果表明，補(bǔ)充NMN在分子水平上的抗衰老作用。
( Song et al .， 2023 | 營養(yǎng)學(xué)進(jìn)展 ) 人體試驗(yàn)結(jié)果顯示 NMN 是安全的，對身體功能、胰島素敏感性、端粒長度以及衰老過程中的聽力都有好處。
一些嚙齒類動物的研究表明，NMN改善大腦，呼吸系統(tǒng)，肝臟，心臟，免疫和生殖功能，但這些好處是否轉(zhuǎn)化為人類仍有待確定。從本質(zhì)上講，需要進(jìn)行更多的人體試驗(yàn)，以確定NMN在人類身上是否具有與在嚙齒類動物身上相同的益處。
升級后W+NMN(端粒塔)32000和NMN區(qū)別，除了延緩衰老功能以外，W+NMN可激發(fā)休眠細(xì)胞，降低細(xì)胞老化率。W+NMN四級強(qiáng)化助推：四項(xiàng)必要氨基酸保護(hù)技術(shù)，使NMN在體內(nèi)的完全釋放
一 級強(qiáng)化助推：轉(zhuǎn)化為NAD+;
二級強(qiáng)化助推：促進(jìn)消耗酶PARP;
三 級強(qiáng)化助推：調(diào)節(jié)Sirtuins細(xì)苞長壽蛋白;
四級強(qiáng)化助推：釋放NMN必蕦喚醒劑W+NMN(端粒塔)，喚醒在身體中休眠的NMN。擁有究表明，小腸中的Slc12a8對于將W+NMN從腸道運(yùn)輸?shù)窖h(huán)中起重要作用，影響小腸中的NAD +水平和體內(nèi)系統(tǒng)性W+NMN供應(yīng)。
發(fā)現(xiàn)NMN在衰老過程中是否有益于多個人體器官系統(tǒng)
NMN 人體試驗(yàn)表明，NAD +前體 NMN 改善了身體功能，新陳代謝，端粒長度，并可能在衰老過程中提高聽力。迄今為止的研究也表明使用NMN是安全的。仍然存在的最大問題是NM N是否在人類衰老過程中對多個器官系統(tǒng)具有與嚙齒類動物相同的益處。此外，研究的長度，沒有一個持續(xù)超過三個月，可能不足以讓NMN提供其最大程度的有益效果。由于這些研究持續(xù)時間短，也很難判斷NMN補(bǔ)充劑是否有長期的副作用。這些問題值得繼續(xù)NMN人體試驗(yàn)研究。
雖然FDA已經(jīng)禁止NM N作為一種補(bǔ)充劑出售，但該分子似乎沒有任何安全風(fēng)險(xiǎn)，迄今為止的人體試驗(yàn)表明，它具有一定的抗衰老功效。更重要的是，NMN作為一種新藥正在接受調(diào)查，這一事實(shí)支持了其作為抗衰老分子的潛力。此外，圍繞NMN作為一種補(bǔ)充劑的銷售和消費(fèi)的爭議，以及其緩解與年齡相關(guān)的生理衰退的潛力，引起了人們對抑制獲取NMN背后動機(jī)的質(zhì)疑。
來源：
在人類臨床試驗(yàn)中，煙酰胺單核苷酸的安全性和抗衰老作用：一個更新。Adv Nutr. 二零二三年八月二十二日：第一條第二款第2項(xiàng)第1款。2003年8月8日。epub先于印刷。參考文獻(xiàn)：Song Q, Zhou X, Xu K, Liu S, Zhu X, Yang J. The Safety and Anti-Ageing Effects of Nicotinamide Mononucleotide in Human Clinical Trials: An Update. Adv Nutr. 2023 Aug 22:S2161-8313(23)01359-5. doi: 10.1016/j.advnut.2023.08.008. Epub ahead of print. PMID: 37619764.
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