基因測(cè)序300億美元的誘惑 創(chuàng)業(yè)者及投資人準(zhǔn)備好了嗎?

原標(biāo)題：基因測(cè)序300億美元的誘惑 創(chuàng)業(yè)者及投資人準(zhǔn)備好了嗎?

文/隨辯 GPLP獨(dú)家首發(fā)

本文來源于GPLP 微信公眾號(hào) gplpcn

今年23歲的staff 因?yàn)榧易宄蓡T患有先天心臟病，對(duì)自己未來的健康表示擔(dān)憂，他希望能從基因測(cè)序里面找到一些提示和建議。于是，關(guān)于他與基因的故事開始了。

最終，她拿到了結(jié)果，通過自己的基因組序列和正?；?qū)Ρ劝l(fā)現(xiàn)，檢測(cè)結(jié)果顯示，staff的患病率為80%，在有生之年，staff都需要警惕心臟病突發(fā)。

預(yù)防疾病，這就是基因測(cè)序的一個(gè)最大應(yīng)用。

基因測(cè)序，簡(jiǎn)單來講，就是通過測(cè)序設(shè)備對(duì)脫氧核糖核酸(DNA)的堿基排列順序進(jìn)行測(cè)定，從而解讀DNA的遺傳密碼，為生命科學(xué)研究、臨床診斷和治療等提供指導(dǎo)的過程?；蚴荄NA分子上的一個(gè)功能片段，是遺傳信息的基本單位，是決定一切生物物種最基本的因子;基因決定人的生老病死，是健康、靚麗、長(zhǎng)壽之因，是生命的操縱者和調(diào)控者。

作為目前最為熱門的醫(yī)療領(lǐng)域的話題之一及科技存在，基因測(cè)序如今已經(jīng)成為風(fēng)險(xiǎn)投資圈擠破了腦袋要進(jìn)的細(xì)分行業(yè)，當(dāng)然，或許，伴隨著行業(yè)的高速發(fā)展，行業(yè)的機(jī)會(huì)或許并沒有那么誘人，比如前不久回歸的CRO獨(dú)角獸藥明康德目前有一部分的業(yè)務(wù)為基因測(cè)序。

到底這個(gè)行業(yè)有沒有投資機(jī)會(huì)?行業(yè)現(xiàn)狀如何?

待GPLP君為大家層層解開它的面紗。

基因測(cè)試 一個(gè)高達(dá)300億美元的行業(yè)

基因測(cè)序技術(shù)源起于20世紀(jì)70年代。根據(jù)測(cè)序原理的不同，基因測(cè)序技術(shù)被分成了3代。由于技術(shù)優(yōu)缺點(diǎn)的不同，3代技術(shù)被應(yīng)用于不同的領(lǐng)域，也保持了目前3代測(cè)序技術(shù)并存的市場(chǎng)現(xiàn)狀。

第二代測(cè)序技術(shù)是目前商用的主流技術(shù)，三代測(cè)序技術(shù)也是未來的趨勢(shì)，五到十年內(nèi)市場(chǎng)會(huì)出現(xiàn)二代與三代測(cè)序技術(shù)并存的狀態(tài)。但是二代測(cè)序技術(shù)依然會(huì)是未來市場(chǎng)的主流，這其中的原因主要是因?yàn)槟壳叭鷾y(cè)序技術(shù)的錯(cuò)誤率高達(dá)15%-40%。

不過，隨著測(cè)序技術(shù)的不斷成熟和精準(zhǔn)用藥的需求，基因測(cè)序在疾病早篩和精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域應(yīng)用前景廣闊，伴隨著基因測(cè)序應(yīng)用的逐漸明顯，基因測(cè)序整個(gè)行業(yè)也開始高速發(fā)展，這個(gè)市場(chǎng)到底有多大呢?

據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，全球基因測(cè)序市場(chǎng)規(guī)模已從2007年的7.9億美元增長(zhǎng)至2016年的68億美元，平均年復(fù)合增長(zhǎng)率(CAGR)約為27.02%，預(yù)計(jì)2022年全球市場(chǎng)規(guī)模將增長(zhǎng)至300億美元。

圖一：全球基因測(cè)序市場(chǎng)規(guī)模情況(億美元)

與此同時(shí)，最近幾年，中國(guó)的基因測(cè)序市場(chǎng)規(guī)模也在飛速發(fā)展，據(jù)前瞻產(chǎn)業(yè)研究院發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，已于2016年突破50億人民幣，預(yù)計(jì)2022年國(guó)內(nèi)基因測(cè)序?qū)⑦_(dá)到300億人民幣的市場(chǎng)規(guī)模，而以華大基因?yàn)辇堫^的測(cè)序類公司均實(shí)現(xiàn)100%以上的年復(fù)合增長(zhǎng)，目前，中國(guó)和印度的市場(chǎng)增長(zhǎng)率均超過了20%，是全球增長(zhǎng)最快的國(guó)家。隨著東南亞地區(qū)生物醫(yī)藥行業(yè)持續(xù)的快速發(fā)展，未來中國(guó)基因測(cè)序市場(chǎng)的增長(zhǎng)仍將引領(lǐng)全球。

圖二：國(guó)內(nèi)基因測(cè)序市場(chǎng)規(guī)模情況(億人民幣)

掘金基因測(cè)序 有可能嗎?

“看起來很美”。

這是所有基因測(cè)序從業(yè)者的心里話。

一個(gè)300億美元的市場(chǎng)為何讓從業(yè)者“竹籃打水一場(chǎng)空”?

這需要從頭說起。

如果從基因測(cè)序整個(gè)產(chǎn)業(yè)來看的話，測(cè)序儀是基因測(cè)序產(chǎn)業(yè)鏈最為重要的一環(huán)?；驕y(cè)序的上游是測(cè)序儀與試劑的制造公司，中下游則是面向制藥公司、科研機(jī)構(gòu)以及消費(fèi)群體等的基因測(cè)序服務(wù)與生物信息分析公司。

基因測(cè)序儀不僅支撐整個(gè)中下游的測(cè)序服務(wù)，是整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈的起點(diǎn)同時(shí)也是其中的一個(gè)最重要的環(huán)節(jié)，可謂是整個(gè)行業(yè)的上游，資料顯示，該行業(yè)目前處于高速發(fā)展?fàn)顟B(tài)——從2007年的4.7億美元增長(zhǎng)到2016年的28.5億美元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率(CAGR)達(dá)到22.17%，預(yù)計(jì)2018年市場(chǎng)規(guī)模約為34.5億美元左右。

圖三：全球基因測(cè)序儀市場(chǎng)規(guī)模情況(億美元)

不過，在這一領(lǐng)域，其他進(jìn)入者的機(jī)會(huì)渺茫：

目前在基因測(cè)序儀這個(gè)行業(yè)上游基本處于寡頭壟斷狀態(tài)，80%的營(yíng)收被巨頭所壟斷——目前全球范圍內(nèi)的測(cè)序服務(wù)企業(yè)主要有Illumina、Roche、LifeTech、華大基因以及貝瑞和康等公司，其中，前三個(gè)公司占據(jù)了超99%的市場(chǎng)。

圖四：上游測(cè)序儀制造商的市場(chǎng)分布情況

此外，從技術(shù)角度來說，基因測(cè)序儀的核心顯然正是其測(cè)序技術(shù)，從全球來看，目前應(yīng)用最廣、最穩(wěn)定的基因測(cè)序技術(shù)是第二代測(cè)序技術(shù)，也就是常說的高通量測(cè)序技術(shù)，但高通量測(cè)序儀市場(chǎng)恰好被上述幾個(gè)國(guó)外龍頭所壟斷。

當(dāng)然，這跟第二代測(cè)序技術(shù)的發(fā)展史有關(guān)——技術(shù)發(fā)展初期，由于技術(shù)的不成熟，企業(yè)多以自主研發(fā)為主。當(dāng)市場(chǎng)發(fā)展成熟之后，企業(yè)間并購(gòu)隨之增多，例如2006年Illumina收購(gòu)Solexa、2007年Roche收購(gòu)454 Life Sciences、2010年 Life Technologies 收購(gòu)Ion Torrent 等。也正是因?yàn)檫@種發(fā)展模式，使得第二代測(cè)序在發(fā)展初期，出現(xiàn)諸強(qiáng)爭(zhēng)霸的格局。隨著技術(shù)發(fā)展到一定的階段以后，優(yōu)秀的產(chǎn)品不斷提升以及大魚吃小魚的行業(yè)整合，進(jìn)一步促使行業(yè)集中度不斷攀升，形成了如今強(qiáng)者恒強(qiáng)的市場(chǎng)局面。

從公司業(yè)績(jī)上來看，Illumina和Thermo Fisher公司的營(yíng)收和凈利潤(rùn)相較于2016年有顯著的提升，但是由于與羅氏合同終止使得PACIFIC BIOSCIENCES2017年公司業(yè)績(jī)出現(xiàn)顯著下滑。

表一：上游龍頭公司2017年財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)

從產(chǎn)品的角度上來看，Illumina公司生產(chǎn)的Hiseq 2000和MiniSeq分別擁有74%和4%的市場(chǎng)占有率

圖五：2016年測(cè)序儀產(chǎn)品市場(chǎng)分布情況

在中國(guó)，由于技術(shù)和成本的優(yōu)勢(shì)，國(guó)內(nèi)測(cè)序服務(wù)市場(chǎng)基本被華大基因、貝瑞和康和安諾優(yōu)達(dá)所占據(jù)，但這些企業(yè)同樣在上游端缺乏核心技術(shù)，研發(fā)投入也相對(duì)于海外巨頭有不小的差距，這就使得短期內(nèi)國(guó)內(nèi)公司想打破上游龍頭公司的壟斷地位幾乎不可能的，自然，也就造成中國(guó)公司只能賺取整個(gè)行業(yè)當(dāng)中的微薄利潤(rùn)，比如，從具體測(cè)序儀的銷售情況中可以看出，國(guó)內(nèi)所占據(jù)的市場(chǎng)規(guī)模不到2%。像達(dá)安基因、貝瑞和康的測(cè)序儀開發(fā)也是采用與國(guó)外龍頭合作的形式，其核心技術(shù)應(yīng)該還是掌握在別人手里，而華大基因在2013年收購(gòu)CG后開始自主研發(fā)，但是其產(chǎn)品銷售所占的市場(chǎng)規(guī)模跟寡頭們沒有可比性。

表二：國(guó)內(nèi)測(cè)序儀開發(fā)的詳細(xì)情況

如果上游沒有機(jī)會(huì)，那么，中游有可能脫穎而出嗎?

一切并沒有那么簡(jiǎn)單。

基因測(cè)序行業(yè)的中游公司可以分為兩種：基因測(cè)序服務(wù)和測(cè)序數(shù)據(jù)分析。

當(dāng)然，這也是整個(gè)基因測(cè)序行業(yè)的未來增長(zhǎng)所在，整個(gè)行業(yè)如今正處在高速發(fā)展當(dāng)中。

但是，由于目前測(cè)序門檻相對(duì)較低，因此，市場(chǎng)處于完全競(jìng)爭(zhēng)的狀態(tài)——其技術(shù)門檻較低，眾多小企業(yè)便開始瘋狂的生長(zhǎng)，目前，提供一代測(cè)序服務(wù)的公司就已經(jīng)達(dá)到上百家，企業(yè)要想脫穎而出尚需經(jīng)歷一番殘酷廝殺，目前，在中國(guó)，這一領(lǐng)域尚沒有出現(xiàn)此類規(guī)模企業(yè)。

測(cè)序數(shù)據(jù)分析這個(gè)細(xì)分領(lǐng)域呢?

由于第二代測(cè)序儀對(duì)大規(guī)模樣品處理上的優(yōu)勢(shì)顯著以及高通量測(cè)序儀的廣泛應(yīng)用，這使得基因測(cè)序的重心由人工測(cè)序轉(zhuǎn)向數(shù)據(jù)分析——高通測(cè)序儀并不能直接提供關(guān)于疾病的有效信息，所以后期需要進(jìn)行基因組詳細(xì)分析得到變異信息，進(jìn)而為疾病的診斷和治療提供參考。

基因的分析解讀，直接影響到下游關(guān)于測(cè)序的應(yīng)用，這也讓其成為了基因測(cè)序行業(yè)快速發(fā)展當(dāng)中舉足輕重的一環(huán)，正如故事當(dāng)中的staff，正因?yàn)榛蚍治龅墓冢抛罱K為他今后是否患病提供了直接依據(jù)。

目前，全球有超過一百家從事基因數(shù)據(jù)分析和處理的公司，但大部分生物信息公司的業(yè)務(wù)都相對(duì)雜亂，專注于某一細(xì)分領(lǐng)域且擁有一定技術(shù)特長(zhǎng)的公司少之又少。當(dāng)然，在中國(guó)，聚焦在基因數(shù)據(jù)的分析和處理的公司則更少。

或許，如果想在這一領(lǐng)域勝出，擁有自己核心算法的公司將會(huì)引領(lǐng)該市場(chǎng)，但前提是你得擁有足夠門檻高的技術(shù)。

圖六：全球信息處理以及分析市場(chǎng)規(guī)模情況(億美元)

決戰(zhàn)基因測(cè)序 技術(shù)技術(shù)還是技術(shù)?

如果上游和中游都不那么美好，那么下游是否相對(duì)輕松一些?

資料顯示，這個(gè)行業(yè)的未來很美好，但是，實(shí)現(xiàn)依舊不容易，符合所有創(chuàng)業(yè)公司的規(guī)律，“今天很美好，明天很美好，然而更多人死在明天的路上?！?/p>

道理非常簡(jiǎn)單。

進(jìn)入門檻高且競(jìng)爭(zhēng)激烈。

從市場(chǎng)上來看，國(guó)內(nèi)基因測(cè)序市場(chǎng)規(guī)模未來將呈爆發(fā)性增長(zhǎng)，必然會(huì)有一批龍頭會(huì)誕生。

一般而言，基因測(cè)序的下游主要應(yīng)用涵蓋科研服務(wù)和臨床檢測(cè)這兩大塊，其中臨床檢測(cè)占70%的市場(chǎng)份額。

關(guān)于臨床檢測(cè)這個(gè)市場(chǎng)，由于測(cè)序儀以及試劑的開發(fā)越發(fā)成熟，這使得測(cè)序成本大幅度降低，基因測(cè)序的應(yīng)用范圍迅速拓寬，這將繼續(xù)帶動(dòng)臨床檢測(cè)市場(chǎng)不斷增大。

此外，在科研服務(wù)上，測(cè)序市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)在持續(xù)升溫，但是由于其在研究上的剛性需求，整個(gè)科研服務(wù)測(cè)序市場(chǎng)會(huì)處于一個(gè)穩(wěn)定增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。

目前，中國(guó)的基因測(cè)序下游業(yè)務(wù)主要集中在NIPT、PGD以及腫瘤個(gè)體化治療檢測(cè)。

據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)產(chǎn)品已經(jīng)覆蓋全球60多個(gè)國(guó)家，預(yù)計(jì)2019年市場(chǎng)規(guī)模有望突破35億美元。

中國(guó)自2016年二胎政策的全面開放，預(yù)計(jì)此后每年出生人數(shù)將保持1800萬(wàn)左右。受益于二胎政策，無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)的覆蓋率也將穩(wěn)步提升。此外，高齡產(chǎn)婦會(huì)增加胎兒唐氏綜合征的概率，尤其在35歲以上的高齡產(chǎn)婦，其概率更是成倍數(shù)的增長(zhǎng)。公開數(shù)據(jù)顯示，自2011年起，高齡產(chǎn)婦的產(chǎn)兒比例逐年上升。這也為無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)提供了有力支撐。

圖七：我國(guó)高齡產(chǎn)婦產(chǎn)兒比例(%)

另一方面，根據(jù)衛(wèi)計(jì)委數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)在1984年的不孕不育比例為4.8%，而2012年不孕不育比例增長(zhǎng)至12.5%。其中主要是由于環(huán)境、飲食和生活習(xí)慣等原因所導(dǎo)致的。體外受精作為一項(xiàng)重要的輔助生殖技術(shù)，其市場(chǎng)未來將繼續(xù)擴(kuò)大。而胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)作為體外受精必不可少的環(huán)節(jié)，未來市場(chǎng)也將迎來爆發(fā)性增長(zhǎng)。

此外，據(jù)統(tǒng)計(jì)，2015年全球范圍內(nèi)新增癌癥病例1410萬(wàn)，預(yù)計(jì)未來20年新發(fā)病例數(shù)將增加70%。由于人口老齡化、不良生活習(xí)慣、環(huán)境污染等因素，全球腫瘤病患未來將逐年遞增。據(jù)全國(guó)腫瘤登記中心統(tǒng)計(jì)顯示，2015年中國(guó)癌癥新增429.16萬(wàn)例，并且數(shù)量呈現(xiàn)每年遞增的趨勢(shì)。腫瘤易感基因篩查、腫瘤早期診斷、腫瘤伴隨診斷和用藥指導(dǎo)以及腫瘤愈后監(jiān)控作為腫瘤個(gè)體化治療檢測(cè)的四大塊，不難想象未來的市場(chǎng)會(huì)逐步放量。

但在這個(gè)市場(chǎng)當(dāng)中，幾乎每個(gè)參與者也都大有來頭，創(chuàng)業(yè)公司要想超越并不容易——目前，在中國(guó)基因測(cè)序市場(chǎng)上占據(jù)較大市場(chǎng)份額的上市公司有華大基因、迪安診斷、安科生物、北陸藥業(yè)、仟源醫(yī)藥、紫鑫藥業(yè)、昌紅科技、貝瑞集團(tuán)和新開元。

根這些上市公司2017年年報(bào)數(shù)據(jù)分析，華大基因的規(guī)模最大，實(shí)現(xiàn)20.96億元的營(yíng)業(yè)收入，3.98億元的凈利潤(rùn)，其他凈利潤(rùn)超過3億的公司還有迪安診斷和紫鑫藥業(yè)。

圖八：2017年國(guó)內(nèi)基因測(cè)序公司凈利潤(rùn)及增長(zhǎng)率的情況(億人民幣)

圖九：2017年國(guó)內(nèi)基因測(cè)序公司營(yíng)業(yè)收入及增長(zhǎng)率的情況(億人民幣)

除了達(dá)安基因和紫鑫藥業(yè)以外，其他公司經(jīng)營(yíng)性現(xiàn)金流情況良好，達(dá)安基因主要是因?yàn)榭毓勺庸拘略霰＠?、融資租賃、小貸業(yè)務(wù)的現(xiàn)金凈流出增加，而紫鑫藥業(yè)則是因?yàn)椴少?gòu)消耗性生物資產(chǎn)支付購(gòu)貨款較上期增加所致。

圖十：2017年各家公司凈利潤(rùn)與經(jīng)營(yíng)性現(xiàn)金流情況(億人民幣)

基因測(cè)序公司中，其中紫鑫藥業(yè)的毛利率最高，在2017年達(dá)到79.36%;其次為安科生物的77.43%。測(cè)序公司中，凈利率最高還是紫鑫藥業(yè)，但是其主要是歸功于神奇人參的帶來的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)。以基因測(cè)序業(yè)務(wù)占比最高的華大基因利潤(rùn)率表現(xiàn)比同樣是以基因測(cè)序?yàn)橹鳡I(yíng)的達(dá)安基因和迪安診斷要高，但是整體來看基因測(cè)序的利潤(rùn)率處于中游。

圖十一：2017年各家公司毛利率、凈利潤(rùn)率以及營(yíng)業(yè)利潤(rùn)率情況

10家公司的期間費(fèi)用率整體低于其他板塊。平均銷售費(fèi)用率、管理費(fèi)用率和財(cái)務(wù)費(fèi)用率分別為21%、15%和2%。可以看出幾乎10及公司在營(yíng)銷上費(fèi)用支出遠(yuǎn)大于其他費(fèi)用支出，這主要是因?yàn)閲?guó)內(nèi)公司缺乏核心技術(shù)，更多的將費(fèi)用開支放在營(yíng)銷上。

圖十二：2017年各家公司研發(fā)費(fèi)用和營(yíng)銷費(fèi)用占比情況

圖十三：2017年各家公司銷售費(fèi)用率情況

圖十四：2017年各家公司管理費(fèi)用率情況

圖十五：2017年各家公司財(cái)務(wù)費(fèi)用情況

由此可見，在中國(guó)，大部分基因測(cè)序公司都集中在中游的服務(wù)端以及下游的應(yīng)用端。目前，有華大基因?yàn)榇淼幕驕y(cè)序公司主要將市場(chǎng)聚焦于NIPT、PGD以及腫瘤個(gè)體化治療檢測(cè)上。這也是因?yàn)閲?guó)內(nèi)的二胎紅利、不孕不育比例的攀升以及腫瘤病患的逐年增多所導(dǎo)致的。

因此，如果想在基因測(cè)序行業(yè)當(dāng)中脫穎而出，一個(gè)前提條件就是創(chuàng)業(yè)者具備核心技術(shù)優(yōu)勢(shì)，技術(shù)技術(shù)還是技術(shù)。

掘金基因測(cè)序，創(chuàng)業(yè)者及投資人準(zhǔn)備好了嗎?

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