ACROBiosystems百普賽斯特設(shè)《靶點(diǎn)新勢(shì)力》專欄，解讀靶點(diǎn)，分析靶向藥物開(kāi)發(fā)方向。關(guān)于CD79B靶點(diǎn)，專欄認(rèn)為“或可滿足臨床未被滿足的需求，助力B細(xì)胞淋巴瘤、自身免疫性疾病治療。”
B細(xì)胞是自身免疫中的主要效應(yīng)細(xì)胞，主要功能為介導(dǎo)產(chǎn)生抗體、在T細(xì)胞協(xié)助下生成促炎細(xì)胞因子。B細(xì)胞受體(B-cell receptors，BCR)位于B細(xì)胞膜表面，在識(shí)別抗原后快速啟動(dòng)免疫活化，寡聚形成信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)微簇體，聚集在抗原刺激極性界面，形成免疫突觸，構(gòu)成免疫活化連續(xù)性觸發(fā)平臺(tái)，負(fù)責(zé)跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)以及抗原攫取。B細(xì)胞信號(hào)控制著免疫突觸的形成、細(xì)胞骨架的重組、形態(tài)變化和細(xì)胞遷移，影響著抗原親和力區(qū)分和抗原內(nèi)吞和呈遞等諸多關(guān)鍵功能，一旦BCR信號(hào)傳導(dǎo)發(fā)生異常，將可能導(dǎo)致B細(xì)胞相關(guān)疾病，包括B細(xì)胞惡性腫瘤，免疫缺陷和自身免疫性疾病等。
正常B細(xì)胞中的信號(hào)通路誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、增殖、遷移或存活
靶向CD79B藥物研發(fā)潛力之臨床需求
近年來(lái)，隨著B(niǎo)細(xì)胞研究的進(jìn)展，使用靶向CD20的利妥昔單抗和II型靶向CD20、CD19、CD22單抗及CAR-T療法已被用于在多種自免疫疾病治療并取得良好效果。依帕珠單抗(epratuzumab)是一種針對(duì)成熟B細(xì)胞表面CD22受體的人源化單克隆抗體，在有關(guān)依帕珠單抗治療中重度SLE(系統(tǒng)性紅斑狼瘡)的研究顯示，部分臨床試驗(yàn)，依帕珠單抗可明顯改善中SLE患者的臨床癥狀，但也有學(xué)者質(zhì)疑依帕珠單抗的治療效果，認(rèn)為抗體并未改善SLE患者病情。
最近，研究人員發(fā)現(xiàn)，與健康志愿者相比，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血單核細(xì)胞樣本的BCR通路激活程度更高，關(guān)鍵信號(hào)節(jié)點(diǎn)Syk、Akt、NF-κB 和 Erk1/2的磷酸化水平明顯提高。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者磷酸化水平更高
后續(xù)雙特異性分子/抗體篩選驗(yàn)證證實(shí)，CD79A/B和CD22可作為人B細(xì)胞活化的有效抑制劑靶點(diǎn)，用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)藥物開(kāi)發(fā)。
篩選驗(yàn)證CD79-CD22雙特異性抑制效果
另外，針對(duì)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤治療，有專家指出，目前已經(jīng)獲批的有針對(duì)單靶點(diǎn)CD19 CAR-T產(chǎn)品，6年生存率顯示，40%左右的患者獲得長(zhǎng)期生存，國(guó)際上認(rèn)為是CD19 CAR-T成為治療B細(xì)胞淋巴瘤的治愈性療法。但除此之外，靶向CD3×CD19的雙特異性抗體、靶向CD79B的ADC藥物，也可作為新的免疫治療方法。
靶向CD79B藥物研發(fā)潛力之當(dāng)前研發(fā)進(jìn)展
CD79B是一種B細(xì)胞表面抗原，是BCR的組成部分。CD79B幾乎在超過(guò)90%的B細(xì)胞淋巴瘤中異常表達(dá)，與抗體結(jié)合后被迅速內(nèi)吞并遞送至溶酶體內(nèi)。因此，CD79B成為靶向遞送細(xì)胞毒性劑的潛在靶點(diǎn)，在非霍奇金淋巴瘤例如彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤等領(lǐng)域的藥物開(kāi)發(fā)中具有特別重要的意義。下表是CD79B靶向藥物研發(fā)進(jìn)展情況(藥渡數(shù)據(jù))。
可以看出，目前全球已披露三款靶向CD79B的免疫治療藥物，2019年獲FDA批準(zhǔn)上市的Polatuzumab vedotin是首款CD79B靶向抗體偶聯(lián)藥物(ADC)，用于治療復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤，目前在中國(guó)處于III期臨床階段。另一款靶向CD79B的ADC藥物IIadatuzumab vedotin，同樣來(lái)自羅氏，用于治療非霍奇金淋巴瘤，目前正開(kāi)展I期試驗(yàn)。
除了兩款治療淋巴瘤的ADC藥物，還有一款靶向CD79B的PRV-3279是雙特異性抗體(CD32b×CD79B)，用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，處于臨床I期。而國(guó)內(nèi)關(guān)于CD79B靶向藥物的研究還未有報(bào)道。
隨著研究的深入，彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療靶點(diǎn)將不斷被發(fā)現(xiàn)，開(kāi)發(fā)已知潛力靶點(diǎn)CD79B的ADC和雙抗藥物，或可滿足臨床未被滿足的需求。
ACROBiosystems專注助力藥物研發(fā)，提供高質(zhì)量、獨(dú)具優(yōu)勢(shì)的的CD3、CD19、CD20、CD22、CD79B等靶點(diǎn)蛋白。產(chǎn)品線齊全，多標(biāo)簽設(shè)計(jì)，多種屬可供選擇;結(jié)構(gòu)均一;高活性，批間差異?。航?jīng)ELISA驗(yàn)證在各種應(yīng)用場(chǎng)景中表現(xiàn)出高活性，并采用多種分析技術(shù)進(jìn)行全面嚴(yán)格質(zhì)控;經(jīng)與OKT3、SP34-2、UCHT1等熱門抗體的結(jié)合驗(yàn)證完全符合藥物開(kāi)發(fā)要求，可加速抗體藥物的開(kāi)發(fā)進(jìn)程;可應(yīng)用于抗體免疫滴度檢測(cè)，抗體篩選，親和力測(cè)定，抗體質(zhì)控和臨床血藥濃度分析等更多應(yīng)用場(chǎng)景。
ACROBiosystems百普賽斯簡(jiǎn)介
ACROBiosystems百普賽斯是成立于2010年的跨國(guó)生物科技公司，是為生物醫(yī)藥、健康產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域提供關(guān)鍵生物試劑產(chǎn)品及解決方案的行業(yè)平臺(tái)型基石企業(yè)。ACROBiosystems百普賽斯立足中美，在全球60多個(gè)國(guó)家服務(wù)客戶超5000家，其中80%為生物醫(yī)藥公司、生物科技公司、體外診斷公司等工業(yè)客戶。
ACROBiosystems百普賽斯與全球Top20醫(yī)藥企業(yè)均維持長(zhǎng)期穩(wěn)定合作關(guān)系，如輝瑞、羅氏、諾華、強(qiáng)生等，與全球Top50醫(yī)藥企業(yè)合作覆蓋率高達(dá)80%;合作的全球科研機(jī)構(gòu)如美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)、德國(guó)癌癥研究中心(dkfz)、哈佛大學(xué)等;全球政府機(jī)構(gòu)如FDA、CDA、中國(guó)疾病預(yù)防控制中心等。
ACROBiosystems百普賽斯主要產(chǎn)品及服務(wù)包括蛋白、抗體、試劑盒及分析檢測(cè)服務(wù)，應(yīng)用于腫瘤、自身免疫疾病、心血管病、傳染病等疾病的藥物篩選及優(yōu)化、臨床前實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)、藥物生產(chǎn)過(guò)程及工藝控制(CMC)、診斷試劑開(kāi)發(fā)及優(yōu)化等研發(fā)及生產(chǎn)環(huán)節(jié)。
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