新冠疫苗的兩難:優(yōu)先阻止死亡還是優(yōu)先阻止傳播?

原標(biāo)題:新冠疫苗的兩難:優(yōu)先阻止死亡還是優(yōu)先阻止傳播?

如果全世界要為2020年遴選幾個(gè)年度關(guān)鍵詞,首先上榜的必定是新冠病毒(COVID-19),其次就是“封鎖”或“隔離”,再其次就一定是“新冠疫苗”。

截止11月26日這天,根據(jù)美國霍普金斯大學(xué)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,全球新冠確診病例累計(jì)突破6000萬例,死亡141萬人。北半球冬季的來臨,加速了新冠病毒疫情的蔓延,新增病例1000萬僅僅用了17天,而上一個(gè)1000萬是21天,病毒正加快肆虐的腳步。不過幸運(yùn)的是,人類翹首期盼的新冠疫苗就在路上了。

最近,全球制藥巨頭輝瑞公司與德國生物科技公司BioNTech共同研制的新冠mRNA疫苗在第三期臨床試驗(yàn)中的初步有效性達(dá)到了90%,這一結(jié)果非常振奮人心,也頓時(shí)讓全球因疫情影響的交通、旅游、消費(fèi)類股票出現(xiàn)大漲。根據(jù)最新進(jìn)展,輝瑞制藥已經(jīng)向美國FDA(食品與藥品管理局)提交了Covid-19候選疫苗的緊急使用授權(quán)申請(qǐng),F(xiàn)DA疫苗咨詢委員會(huì)將在12月10日召開會(huì)議決定是否授權(quán)。一旦該疫苗獲得授權(quán),將在24小時(shí)內(nèi)推出。

照目前美國新冠大流行的嚴(yán)峻形勢和FDA對(duì)于疫苗有效性60%的標(biāo)準(zhǔn),輝瑞的這款疫苗很有可能會(huì)被授權(quán)開始提供接種。

根據(jù)輝瑞的計(jì)劃,預(yù)計(jì)年底之前能生產(chǎn)5000萬劑新冠mRNA疫苗,夠2500萬人注射(兩劑疫苗),2021年產(chǎn)量更能擴(kuò)大至13億劑。

美國政府的這位負(fù)責(zé)研發(fā)Covid-19疫苗的Moncef Slaoui博士也表示,如果一切按計(jì)劃順利推進(jìn),美國民眾有望在12月11、12日開始接種新冠疫苗。他同時(shí)也透露,在未來數(shù)月中,像一線醫(yī)護(hù)人員和衛(wèi)生保健工作者這些高風(fēng)險(xiǎn)人群將成為率先得到疫苗的人群。

但是另一個(gè)問題也擺在了美國政府面前,那就是在輝瑞新冠疫苗真正實(shí)現(xiàn)全民級(jí)量產(chǎn)的前半年時(shí)間里,新冠疫苗該如何分配,各州政府將優(yōu)先分發(fā)給哪些人群,接下來將成為美國CDC(疾病控制和預(yù)防中心)及其免疫實(shí)踐咨詢委員會(huì)要操心的事情。

而在疫苗分發(fā)優(yōu)先級(jí)的具體問題上,主要分歧則是優(yōu)先顧及高危感染人群以降低死亡率,還是優(yōu)先顧及社交更多、傳染更廣的人群以降低傳播率。解決這一兩難并不簡單,除了疫苗推廣模型告訴科學(xué)家的數(shù)據(jù)之外,還有社會(huì)、倫理等問題。

我們和這些科學(xué)家們一樣,都要仔細(xì)考量才行了。

輝瑞的疫苗為什么能引起轟動(dòng)?

我們先花一點(diǎn)篇幅來聊下輝瑞這次推出的新冠疫苗,為什么會(huì)引起如此巨大的全球反響?難道人們忘記俄羅斯早在8月就推出了全球首支新冠疫苗了嗎?

從如今俄羅斯的新冠感染人數(shù)仍在大幅上升的跡象來看,也不知道是俄羅斯本國居民的接種力度不夠,還是接種后的預(yù)防效果不佳,咱也沒有具體數(shù)據(jù),不敢妄言。

這一次,對(duì)比俄羅斯僅僅經(jīng)過臨床二期就推向公眾的新冠疫苗,輝瑞制藥和德國BioNTech共同研制的疫苗真正經(jīng)過了初步的臨床三期人體試驗(yàn)的檢驗(yàn),而且疫苗有效性達(dá)到了90%,遠(yuǎn)高于WHO和FDA對(duì)于新冠疫苗的基礎(chǔ)要求的60%的有效性。

值得介紹一下輝瑞疫苗的臨床三期試驗(yàn)過程。整個(gè)實(shí)驗(yàn)樣本有4萬名志愿者,采取雙盲對(duì)照實(shí)驗(yàn),一部分注射mRNA疫苗,一部分注射安慰劑,實(shí)驗(yàn)7月27日開始,到11月8日有38955人接受了第二針復(fù)種。在11月9日,有94人感染后揭盲,疫苗組8人感染,安慰劑組86人感染,也就是只有不到10%的感染發(fā)生在接種了疫苗的志愿者身上,而超過90%的感染發(fā)生在接種了安慰劑的志愿者中。這就是90%有效性的來源。而實(shí)驗(yàn)要到感染184人才會(huì)最終結(jié)束,這一數(shù)據(jù)相當(dāng)于三期中期結(jié)果。

另根據(jù)輝瑞在11月18日發(fā)布的報(bào)告稱,在關(guān)鍵的臨床試驗(yàn)中,其新冠疫苗有效率達(dá)到95%。可能是對(duì)照組感染人數(shù)又有所提升。這里我國的幾支新冠疫苗之所以還沒有明確結(jié)果,也正是由于臨床三期的對(duì)照實(shí)驗(yàn)還沒有數(shù)據(jù)出來,晚了一步。但相比俄羅斯這一戰(zhàn)斗民族違背科學(xué)實(shí)驗(yàn)精神的“大干快上”,仍然要進(jìn)步不少。

這里我們記住的知識(shí)點(diǎn)就是“雙盲對(duì)照實(shí)驗(yàn)”,這是清除一切醫(yī)藥領(lǐng)域“靈丹妙藥”的不二法門。

第二個(gè)知識(shí)點(diǎn)是這一次輝瑞制藥全球首次采用了mRNA疫苗,而我國國藥的疫苗還屬于滅活疫苗。

根據(jù)介紹,mRNA(信使核糖核酸)是一種天然分子,為人體細(xì)胞提供指令,制造標(biāo)靶蛋白或抗原,從而激發(fā)人體免疫反應(yīng),對(duì)抗相應(yīng)的病原體,可以實(shí)現(xiàn)體液與細(xì)胞雙重免疫。

雖然滅活疫苗技術(shù)比較成熟,但是在處理像新冠病毒這樣的急性暴發(fā)的全球性傳染病上,eRNA疫苗就有相當(dāng)多的優(yōu)勢。比如相較于滅活疫苗,mRNA疫苗的產(chǎn)量能快速增加,應(yīng)對(duì)爆發(fā)性傳染病,而滅活疫苗生產(chǎn)周期較長,產(chǎn)能受限。在對(duì)待病毒變異上,mRNA疫苗應(yīng)對(duì)性也較強(qiáng)。另外,MRNA疫苗在安全性上也較高,而生產(chǎn)成本會(huì)隨著生產(chǎn)規(guī)模的增加而大幅降低。但滅火疫苗的生產(chǎn)成本高、價(jià)格也并不便宜。

不過,mRNA疫苗對(duì)于運(yùn)輸儲(chǔ)藏要求非??量蹋枰阆?0度的儲(chǔ)藏條件,質(zhì)量控制比蛋白質(zhì)制劑要更難。所以,現(xiàn)在美國各地醫(yī)院都在搶購能保持超低溫的冰柜,而多地則表示根本沒有辦法儲(chǔ)藏mRNA疫苗。

當(dāng)隨著這些技術(shù)問題解決,mRNA疫苗將成為終結(jié)這場全球滔天疫情的最大功臣。

優(yōu)先高危人群還是易感人群:哪一個(gè)效果更好?

這一次mRNA疫苗的出現(xiàn),讓全世界都備受鼓舞。很多人都相信在2021年,我們就可能真正戰(zhàn)勝新冠病毒,重新回到原來親密無間的常態(tài)生活中。

但事實(shí)上,這一過程并不像我們想象的那么輕松和簡單。接種疫苗并不像在中國做核酸檢測那樣一天上百萬人那么高效,接種疫苗首先要考慮產(chǎn)能,其次要考慮接種條件,再次還要考慮接種成本和接種人群對(duì)疫苗的認(rèn)知度等問題。

接下來,在最初產(chǎn)能難以全民普及,而疫情感染快速攀升的接下來的冬春季里,到底誰該優(yōu)先接種新冠疫苗,其實(shí)是一件要慎重權(quán)衡的事情。

當(dāng)然,最無可爭議的是醫(yī)護(hù)人員以及相關(guān)衛(wèi)生保健的人員,他們既是高危人群也是易感人群。而如果按照傳統(tǒng)的道義或者我們的慣性思維,接下來就應(yīng)該輪到老年高危人群或者是兒童,最后才輪到又能抗(癥狀輕)又能好(容易恢復(fù))的年輕人。

但僅僅從這種經(jīng)驗(yàn)和道德感出發(fā),是無法說服那些數(shù)學(xué)科學(xué)家們的。正是他們揭示出新冠病毒所具有的傳染性烈度,找到符合防疫要求的社交安全距離,發(fā)現(xiàn)一個(gè)感染病毒的患病周期。他們也研究出一個(gè)病毒株如何從歐洲傳播到紐約,然后又在全美國爆發(fā),說服CDC說新冠病毒可以通過空氣中的氣溶膠傳播,同時(shí)也在研究通過采取“拉平曲線”(flatten the curve)的管控措施來拯救數(shù)十萬人的生命。

那么,現(xiàn)在疫苗出現(xiàn),這些科學(xué)家們面臨一個(gè)棘手的問題就是做出最佳的疫苗推廣建模,能夠在最短時(shí)間、最小代價(jià)(死掉最少的人或者是最低程度的感染)來控制住這場大流行。

面對(duì)新冠病毒這一比SRAS、埃博拉病毒致命性低,但又比流感致命性高,而且傳染迅速的狡猾新物種,這些有著多年經(jīng)驗(yàn)的專家也面臨兩難的選擇。

一方面,新冠病毒肺炎對(duì)65歲以上人群和有基礎(chǔ)性健康問題的人有致命風(fēng)險(xiǎn),但另一方面,新冠病毒更容易被可能康復(fù)的健康年輕人(那些無癥狀感染者)迅速而廣泛地傳播,畢竟年輕人因?yàn)楣ぷ?、社交,更容易帶著病毒到處跑?/p>

因此,科學(xué)家們在為新冠疫苗推廣建模時(shí),就要面臨著優(yōu)先阻止死亡,還是優(yōu)先減緩傳播的一個(gè)沖突境況。

一個(gè)基本共識(shí)就是,如果主要目標(biāo)是降低死亡率,各地政府必須優(yōu)先為老年人接種疫苗,如果想減緩傳播,他們必須以年輕人為目標(biāo)。

經(jīng)過專家對(duì)新冠病毒的感染性(R-naught)的計(jì)算,一個(gè)地區(qū)(封閉的話)估計(jì)要65%-70%的人口產(chǎn)生抗體后,才可以實(shí)現(xiàn)群體免疫。這意味要么這群人中很多從自然感染中康復(fù),要么接種有效疫苗。

(不同年齡段疫苗接種帶來的死亡減少和感染減少)

而現(xiàn)實(shí)是如果優(yōu)先高危人群接種疫苗,健康的年輕人要到2022年才能接種上,這代表新冠病毒仍會(huì)在這些年輕人中間傳播一年時(shí)間。而如果是這些容易感染的年輕人優(yōu)先接種,那么群體免疫的時(shí)間可能會(huì)更快到來,產(chǎn)生免疫的他們會(huì)更少感染社交和家庭中的成員。

當(dāng)然,這一數(shù)據(jù)主要是針對(duì)美國,比如年齡很小的兒童在傳染病毒的作用很小,因?yàn)樗麄兺ǔJ艿礁玫谋Wo(hù),而在印度,幾代人同住一起,兒童成為病毒傳染的高發(fā)人群(可能兒童并不能實(shí)現(xiàn)有效的居家隔離)。而在紐約,大約有20%的人已經(jīng)感染,可能大約40%的人口接種疫苗,就有可以阻斷病毒的流行。

當(dāng)然,這個(gè)疫苗推廣模型還要考慮許多變量,包括疫苗的免疫力效力,在年輕人和老人身上之后的免疫效力是否一致,前后能夠接種兩針的人群比例等等。

和疫苗出現(xiàn)之前有太多不確定性因素相比,現(xiàn)在mRNA疫苗的有效性數(shù)據(jù)出來,對(duì)于模型預(yù)測是非常有幫助的。如果在一開始疫苗供應(yīng)非常緊張的初期,可以優(yōu)先提供給高危人群,來降低死亡率,但一旦供應(yīng)量足夠,就應(yīng)該轉(zhuǎn)向年輕人群體,來降低傳播率。

盡管這是一個(gè)不太錯(cuò)的中庸答案,但是其中仍然能夠比起沒有考慮任何年齡、人群而進(jìn)行均勻的分配,這樣的模型預(yù)測仍然可以多挽救數(shù)以萬計(jì)的生命。

科學(xué)預(yù)測之外,更多的社會(huì)倫理因素

在美國的新冠疫情大流行當(dāng)中,研究人員也指出,盡管推測的模型照顧了盡可能多的情況,但是它并不能成為一個(gè)完美的指南,還必須要跟廣泛而深刻的社會(huì)問題交織在一起。

有研究者認(rèn)為,在工作中的社交距離區(qū)分是僅次于年齡的一大考慮因素,相比較于可以非必須近距離社交的人群,那些教師、保健護(hù)士、店員等人群由于難以保持足夠的距離而成為易感人群,他們應(yīng)該更優(yōu)先接受接種。如果目標(biāo)是大幅減少死亡,就優(yōu)先考慮40至59歲之間的中老年工人。

而美國的這一場大流行的另一個(gè)事實(shí)是,少數(shù)族裔和低收入人群更容易受到感染和死亡的威脅。因此,在針對(duì)年齡和易感性進(jìn)行疫苗接種的時(shí)候,也應(yīng)充分考慮社群、族裔的問題。但是想要這些少數(shù)族裔優(yōu)先接種,仍然面臨著建立信任的問題,那就是人們會(huì)考慮這是“優(yōu)先拿少數(shù)族裔進(jìn)行疫苗實(shí)驗(yàn)”的一種意圖。這一反應(yīng)實(shí)際上合乎“歷史的邏輯”,即在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中數(shù)百年有著虐待非裔美國人的醫(yī)學(xué)種族隔離的記錄。

當(dāng)然,疫苗最終的推廣還有一個(gè)更為致命的問題,那就是許多普通民眾對(duì)于疫苗的安全性和有效性的質(zhì)疑。美國咨詢公司蓋洛普的一項(xiàng)最新調(diào)查發(fā)現(xiàn),如果現(xiàn)在有FDA批準(zhǔn)的疫苗可以免費(fèi)使用,58%的美國人表示會(huì)接種新冠疫苗。注意是免費(fèi)使用,也才有不到六成的人愿意接種,那么剩下的4成民眾還有哪些顧慮,大家可以參考我們之前提到那場席卷美國的疫苗陰謀論的文章。

疫苗的推廣可能還會(huì)像“戴口罩”、“保持居家隔離和社交距離”這類的問題,變成一個(gè)爭吵不休的話題。這些疾控專家表示,如果我們(美國民眾)現(xiàn)在有90%的人遵守口罩和社交距離,我們就可以在沒有疫苗的情況下控制病毒。

現(xiàn)實(shí)是,再完美的數(shù)學(xué)模型也無法完全解決現(xiàn)實(shí)世界的這些種種悖論和矛盾。如果說優(yōu)先阻止死亡,還是優(yōu)先阻止傳播是一個(gè)數(shù)學(xué)上的微積分曲線問題,那么人們可能仍然更在意自己眼中所看到的狹窄世界。

模型可以重演,但現(xiàn)實(shí)不能做重來。有的人害怕感染,有點(diǎn)人恐懼疫苗,有的人懷疑分配疫苗的那些官僚機(jī)構(gòu),但至少對(duì)科學(xué)家們的這些努力保持一絲信任和尊重。

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2020-12-01
新冠疫苗的兩難:優(yōu)先阻止死亡還是優(yōu)先阻止傳播?
但是另一個(gè)問題也擺在了美國政府面前,那就是在輝瑞新冠疫苗真正實(shí)現(xiàn)全民級(jí)量產(chǎn)的前半年時(shí)間里,新冠疫苗該如何分配,各州政府將優(yōu)先分發(fā)給哪些人群,接下來將成為美國CDC(疾病控制和預(yù)防中心)及其免疫實(shí)踐咨詢

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